??? 仿制藥一致性評價是近年來制藥行業(yè)關注的熱點之一，國家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）、《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價意見的通知》（國辦發(fā)〔2016〕8號）的有關要求，為規(guī)范仿制藥質量和療效一致性評價工作，2016年4月28日國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《藥物溶出度儀機械驗證指導原則》（2016年第78號）。在仿制藥質量和療效一致性評價工作過程中，各藥品生產(chǎn)企業(yè)、研究單位和藥品檢驗機構開展體外溶出試驗時，應遵照 該指導原則；藥品檢驗機構應加強對企業(yè)開展溶出度儀機械驗證的技術指導；溶出度儀生產(chǎn)商和銷售商應優(yōu)化相應的技術服務。

??? 對于仿制藥申請，應根據(jù)可接受的生物等效試驗用樣品的溶出數(shù)據(jù)，確定溶出度標準。對于新藥申請，應提供關鍵臨床試驗和/或生物利用度試驗用樣品以及其他人體試驗用樣品的體外溶出度數(shù)據(jù)。無論是新藥還是仿制藥申請，均應根據(jù)可接受的臨床試驗用樣品、生物利用度和/或生物等效性試驗用樣品的溶出度結果，制定溶出度標準。通過溶出度試驗確認藥品質量和療效的一致性。國家藥典或國家藥品標準已收載溶出物試驗的方法，溶出度標準的驗證和確認的指導原則。溶出儀也有安裝確認定期校正的相關要求。此次為規(guī)范藥品質量和療效一致性工作，新制定了藥物溶出度儀機械驗證指導原則。

??? 本指導原則適用于仿制藥質量和療效一致性評價研究工作中，口服固體制劑體外溶出試驗所用溶出度儀的機械驗證。

一、概述
??? 本指導原則中的溶出度儀是指《中華人民共和國藥典》（2015年版，以下簡稱《中國藥典》）四部通則〈0931〉溶出度與釋放度測定法中第一法和第二法的儀器裝置。為保證體外溶出試驗數(shù)據(jù)的準確性和重現(xiàn)性，所使用的溶出度儀應滿足《中國藥典》要求，同時還需滿足本指導原則規(guī)定的各項技術要求。

二、驗證前檢查
??? 目視檢查以下部件：
?? （一）溶出杯：杯體光滑，無凹陷或凸起，無劃痕、裂痕、殘渣等缺陷。
?? （二）籃：籃體無銹蝕，無網(wǎng)眼堵塞或網(wǎng)線伸出，無網(wǎng)眼或籃體變形等現(xiàn)象。
?? （三）籃（槳）軸：籃（槳）軸無銹蝕，槳面涂層（Teflon或其他涂層）光滑、無脫落。

三、測量工具
??? 可采用單一測量工具（如傾角儀、百分表、轉速表和溫度計等），也可采用模塊化的集成測量工具。各種測量工具均應符合相關的計量要求。

四、技術要求
??? 對溶出度儀進行機械驗證時，應將待測部件置于正常試驗位置，按以下方法進行驗證。
??? （一）溶出度儀水平度
在溶出杯的水平面板上從兩個垂直方向上測量，兩次測量的數(shù)值均不得超出0.5°。
??? （二）籃（槳）軸垂直度
??? 緊貼籃（槳）軸測量垂直度，再沿籃（槳）軸旋轉90°測量，每根籃（槳）軸兩次測量的數(shù)值均不得超出90.0°±0.5°。
??? （三）溶出杯垂直度
??? 沿溶出杯內(nèi)壁（避免觸及溶出杯底部圓弧部分）測量垂直度，再沿內(nèi)壁旋轉90°測量，每個溶出杯兩次測量的數(shù)值均不得超出90.0°±1.0°。
??? （四）溶出杯與籃（槳）軸同軸度
??? 可通過在溶出杯圓柱體內(nèi)的籃（槳）軸上下各取一個點，以籃（槳）軸為中心旋轉一周，測量籃（槳）軸與溶出杯內(nèi)壁距離的變化，來表征溶出杯垂直軸與籃（槳）軸的偏離。一個測量點位于溶出杯上部靠近溶出杯上緣，另一個測量點位于溶出杯圓柱體內(nèi)靠近籃（槳葉）上方。每個溶出杯在2個點測量的最大值與最小值之差均不得超出2.0mm。
??? 通過了垂直度與同軸度驗證的籃軸、槳和溶出杯均應編號，在溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上做好標記。在進行溶出度試驗時，應將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過驗證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對位置不變。為滿足同軸度要求，在調(diào)整了溶出杯的位置后應重新驗證其垂直度。
??? （五）籃（槳）軸擺動
??? 在籃（槳葉）上方約20mm處測量。籃（槳）軸以每分鐘50轉旋轉時，連續(xù)測量15秒，每根籃（槳）軸測的最大值與最小值之差不得超出1.0mm。
??? （六）籃擺動
??? 在籃下緣處測量?；@軸以每分鐘50轉旋轉時，連續(xù)測量15秒，每個籃測量的最大值與最小值之差不得超出1.0mm。
??? 通過了擺動驗證的籃應編號，在進行溶出度試驗時，應將各籃放在原已通過驗證的位置上，保持與固定裝置的相對位置不變。
??? （七）籃（槳）深度
??? 測量每個溶出杯內(nèi)籃（槳）下緣與溶出杯底部的距離，均應為25mm±2mm。
??? （八）籃（槳）軸轉速
??? 將籃（槳）軸的轉速設定在每分鐘50（100）轉，連續(xù)記錄60秒，各籃（槳）軸的轉速均應在50（100）±4%轉范圍內(nèi)。
??? （九）溶出杯內(nèi)溫度
??? 設定溶出度儀的水浴溫度，取水900ml，置各溶出杯中，待溫度恒定后，測量各溶出杯內(nèi)溶出介質的溫度，均應為37℃±0.5℃。
??? （十）振動
??? 溶出度儀運轉時，整套裝置應保持平穩(wěn)，均不應產(chǎn)生明顯的晃動或振動（包括所處的環(huán)境）。

??? 五、機械驗證周期
??? 溶出度儀在安裝、移動、維修后，均應對其進行機械驗證。通常每6個月驗證一次，也可根據(jù)儀器使用情況進行相應的調(diào)整。
??? 體外溶出試驗作為口服固體制劑仿制藥一致性評價的技術手段，是體外評價樣品質量、判斷藥物療效的有效藥學研究手段，為保證體外溶出試驗數(shù)據(jù)的準確性和重現(xiàn)性，對所使用的溶出儀進行械驗證是非常必要的。